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·治疗方案
疾病名称遗传性痉挛性截瘫
疾病分类神经内科
疾病概述遗传性痉挛性截瘫是一种比较少见的家族遗传性变性病，最常见为常染色体显性遗传、也有常染色体隐性遗传及x链锁遗传。以慢性进性无力与慢性痉挛性下肢瘫痪为特征。发病机制至今仍不清楚。
临床表现：可分为二组，一组在3～5岁发病为早发病组，另一组在30岁以后发病为晚发病组，病情进展比较快，有感觉消失及尿道症状。早发病组为单纯型遗传性痉挛性截瘫，仅下肢受到侵犯，病情进展非常缓慢。也有的进展较快，患者绝大多数为男性。常在10岁以内或3～6岁间起病；显性遗传者发病年龄较晚，以男性为多见。性链遗传发病年龄一般为3～5岁，都为男性。发病时最早的症状是行走时两下肢僵硬和不灵活。由于下肢伸肌强直和踝关节背屈肌无力而表现足尖着地，呈拖曳步态，上楼更为困难。肌力减弱，肌张力增高，膝与跟腱反射亢进，出现踝阵挛，巴彬斯基氏征阳性，逐渐出现弓型足，以后也可累及上肢，但较少见。腹壁反射迟缓或消失，一般不出现感觉和肌肉萎缩。智力一般正常，也可逐渐出现智力障碍。
治疗：目前缺乏特异性治疗方法。但对肢体痉挛状态的治疗是可行的。其他除药物治疗外，肌腱松解术、按摩、理疗、针灸等方法可以减轻痉挛，改善行走困难。
疾病描述遗传性痉挛性截瘫是以双下肢进行肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特征的综合征。由seeligmuler（1874）首先报道，人群患病率为2－10/10万。
症状体征本病多在儿童或青春期发病，男性略多，以缓慢进行性双下肢痉挛性无力为主要特征。分两型：
1、单纯型：较多见，仅表现痉性截瘫，患者病初感觉双下肢僵硬，走路易跌倒，上楼困难，可见剪刀步态、双下肢肌张力增高、腱反射亢进和病理征等。如儿童期起病可见弓形足畸形，伴腓肠肌缩短（假性挛缩），患儿只能足尖走路，双腿发育落后而较细。随着病情进展双上肢出现锥体束征，感觉和自主神经功能一般正常，有报道足部精细感觉可缺失。有的患者双手僵硬，动作笨拙，轻度构音障碍。
2、变异型：痉挛性截瘫伴其他损害，构成各种综合征。
（1）hsp伴脊髓小脑和眼部症状（ferguson－critchley综合征）：30－40岁出现脊髓小脑共济失调表现，双腿痉挛性肌无力，可有双下肢远端深感觉减退，伴视神经萎缩、复视、水平性眼球震颤、侧向及垂直注视受限和构音障碍等，颇似多发性硬化。可在一个家族几代中出现，可伴锥体外系症状，如四肢僵硬、面无表情、前冲步态和不自主运动等。
（2）hsp伴锥体外系体征：如静止震颤、帕金森样肌强直、肌张力减低性舌运动和受阻徐动症等，最常见帕金森综合征样痉挛无力和锥体束征。
（3）hsp伴视神经萎缩（behr综合征）：通常合并小脑体征也称为视神经萎缩－共济失调综合征，为常染色体隐性遗传。10岁前逐渐出现视力下降，眼底视乳头颞侧苍白，乳头黄斑束萎缩，合并双下肢痉挛、腭裂、言语不清、远端肌萎缩、畸形足、共济失调和脑积水等。完全型常于20岁前死亡，顿挫型寿命可正常，仅视力轻度下降。
（4）hsp伴黄斑变性（kjellin综合征）：约25岁发病，痉挛性无力伴双手和腿部小肌肉进行性萎缩、精神发育迟滞和中心性视网膜变性等；合并眼肌麻痹称为barnard－scholz综合征。
（5）hsp伴精神发育迟滞或痴呆：又称鱼鳞癣样红－痉挛样截瘫－精神发育迟滞（sj?gren－larsson）综合征，为常染色体隐性遗传。幼儿期发病或生后不久出现颈、腋窝、肘窝、下腹部及腹股沟等皮肤弥漫性潮红和增厚，随后皮肤角化脱屑，呈暗红色鳞癣，痉挛性截瘫或四肢瘫（下肢重），常伴假性球麻痹、癫痫大发作或小发作、手足徐动、轻至重度精神发育迟滞等；1/3的病例视网膜黄斑色素变性导致视力，可见视神经萎缩或审神经炎，但不失明；患儿身材矮小，牙釉质发育不全，指（趾）生长不整齐。预后不良，多在发病不久死亡，罕有存活至儿童期。
（6）hsp伴多发性神经病：表现感觉运动性多发性神经皮质脊髓束病变体征，儿童或青少年期起病，至成年早期不能行走时病变才停止进展。腓肠神经活检呈典型增生性多发性神经病。
（7）hsp伴远端肌萎缩（tyorer综合征）：为常染色体隐性遗传。儿童早期发病，伴手部肌萎缩，继之出现下肢痉挛或挛缩，身材短小，轻度小脑症状，手指徐动和耳聋等，部分病例不自主苦笑，构音障碍，至20－30岁仍不能走路。
（8）hsp伴早老性痴呆（mast综合征）：11－20岁发病，表现爆发性语言、面具脸、手足徐动和共济失调等。
（9）charlevoix－sageunay综合征：多在幼儿发病，表现痉挛性截瘫、共济失调、智力低下、二尖瓣脱垂、双手肌萎缩和尿失禁等。
疾病病因本病有高度遗传异质性，已发现20个基因位点，按发现的顺序依次命名为spg1－spg20，其中5个基因已被克隆。
（1）常染色体显性遗传与染色体2p、8q、14q和15q有关，spg4致病基因位于2p21－24，是cag重复动态突变，蛋白产物spastn蛋白与转染细胞微管相连引起长轴微管细胞骨架调控受损最为常见，且与痴呆有关，2p常见变异临床表现差异显著；
（2）常染色体隐性遗传与8p、15q和16q有关，15q最常见，spg5、spg7和sjǒgren－larsson综合征分别定位于8p12－13，16q24.3和17p11.2；spg5和sjǒgren－larsson综合征的基因产物分别为paraplegin和faldh，spg5基因突变形式有缺失和插入，paraplegin蛋白是线粒体内膜的金属蛋白酶，与16q变异有关。已证实患者存在氧化磷酸化缺陷；
（3）x连锁隐性遗传少见，spg1致病基因定位于xq28，基因产物为细胞粘附分子l1（cam－l1），已发现致病性突变包括点突变（ile179ser，gly370arg）和3、26、28号外显子小缺失；spg2致病基因xq21－22，基因产物为含脂质蛋白（plp），已发现5种致病性点突变（his139tyr，trp144term，ser169phe，ile186thr，phe236ser）。
病理生理目前仅有少量病理研究，可见脊髓的皮质脊髓侧束变性，胸髓较重，皮质脊髓前束、脊髓小脑束、薄束有不同程度病变，脊髓前角、基底节、小脑、脑干、视神经也受累。paraplegin基因突变所致spg7患者肌活检可发现蓬毛样红纤维（rrf）。
诊断检查诊断：根据家族史，儿童期（少数20－30岁）发病，缓慢进行性双下肢痉挛性截瘫，剪刀步态，伴视神经萎缩、锥体外系症状、共济失调、肌萎缩、痴呆和皮肤病变等。
鉴别诊断：本病须与arnold－chiari畸形、颈椎病，多发性硬化、脑性瘫痪和遗传运动神经元病等鉴别。
治疗方案本病主要采取对症治疗，左旋多巴、巴氯芬可减轻症状，理疗和适当运动也有帮助。
预防常识：
遗传性痉挛性截瘫，是一种遗传病，没有特效的治疗方法，因此应将重点放在预防上。避免近亲结婚，做好婚前检查，本病患者尽量不结婚或结婚后不要生育，病程中应加强体育锻炼，防止过早卧床而致残废，本病发展缓慢，只要注意护理，可维持数十年生命。